La FDA aprueba SPRYCEL^® (Dasatinib) como tratamiento para los pacientes adultos con diagnóstico reciente de leucemia mieloide crónica Ph + en fase crónica

En el estudio pivotal DASISION, SPRYCEL demostrada eficacia superior a superior y molecular rápido y confirmada la respuesta citogenética completa Precios En comparación con imatinib en 12 meses

SPRYCEL Ofertas recién diagnosticado fase crónica Ph + CML pacientes una dosis única diaria de conveniencia, sin requisitos de ayuno *

PRINCETON, N.J. y TOKIO - (BUSINESS WIRE LATIN AMERICA) - Después de recibir una revisión prioritaria, Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) y Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. ha anunciado hoy que los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado SPRYCEL (Dasatinib) 100 mg una vez al día para el tratamiento de pacientes adultos con diagnóstico reciente de cromosoma Filadelfia positivo (Ph +), la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica. El juicio está en curso y otros datos serán necesarios para determinar el resultado a largo plazo.

"La aprobación de la FDA de SPRYCEL como tratamiento de primera línea para la LMC en fase crónica se basa en nuestro compromiso de avanzar en el tratamiento de neoplasias hematológicas. Los pacientes ahora tienen una opción que tiene tanto una mejor respuesta a imatinib, el tratamiento estándar actual, y ofrece una comodidad de dosificación una vez al día, sin requisitos de ayuno. "

La aprobación se basó en los resultados de la DASISION (dasatinib frente a imatinib estudio en pacientes naive CP-CML pacientes) de etiqueta abierta, ensayo en Fase 3, que se publicaron en el Diario Nueva Inglaterra de la medicina y presentados como un resumen de última hora en los 46^ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en junio de 2010.
"Los datos del ensayo DASISION demostrado que los pacientes recién diagnosticados con LMC Ph + en fase crónica que recibieron SPRYCEL alcanzado mayores y molecular más rápido y confirmó las tasas de respuesta citogenética completa a los 12 meses en comparación con imatinib", dijo Elliott Sigal, MD, Ph.D., vicepresidente ejecutivo, director científico, y presidente de Investigación y Desarrollo, Bristol-Myers Squibb. "La aprobación de la FDA de SPRYCEL como tratamiento de primera línea para la LMC en fase crónica se basa en nuestro compromiso de avanzar en el tratamiento de neoplasias hematológicas. Los pacientes ahora tienen una opción que tiene tanto una mejor respuesta a imatinib, el tratamiento estándar actual, y ofrece una comodidad de dosificación una vez al día, sin requisitos de ayuno. "
En el estudio DASISION, la mayor frecuencia de reacciones adversas graves incluyeron derrame pleural (2%), hemorragia (2%), insuficiencia cardíaca congestiva (1%) y fiebre (1%). ^*SPRYCEL está asociado con las interacciones medicamentosas, incluyendo el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4, que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de SPRYCEL y debe ser evitado. inhibidores potentes de CYP3A4 y el jugo de toronja puede aumentar las concentraciones plasmáticas de SPRYCEL y debe ser evitado. El uso concomitante de antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones con SPRYCEL, no se recomienda. El uso de antiácidos debe ser considerado en lugar de los antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciben tratamiento con SPRYCEL. La dosis de antiácidos debe ser administrada 2 horas antes o después de SPRYCEL. Las tabletas no deben ser triturados o cortados, sino que deben tragarse enteras. Por favor, lea la sección de Información Importante de Seguridad, incluida la información sobre las interacciones de drogas, a continuación.
SPRYCEL demostrado tasas de respuesta superiores en comparación con imatinib
En el estudio DASISION, SPRYCEL demostró una eficacia superior con un mayor y molecular más rápido y confirmó las tasas de respuesta citogenética al imatinib en comparación a los 12 meses en pacientes recién diagnosticados con CP-LMC. Setenta y siete por ciento [95% IC: 71,2 a 81,8] de los pacientes SPRYCEL vs 66% [IC 95%: 60,1 a 71,9] de los pacientes con imatinib logró el objetivo primario del RCC confirmados (dos evaluaciones consecutivas de RCC por lo menos 28 días de diferencia ) por 12 meses (p = 0,007). El tiempo medio de RCC confirmado fue de 3,1 meses en 199 respondedores SPRYCEL y 5.6 meses en 177 respondedores imatinib. El tiempo medio de respuesta molecular mayor (RMM) fue de 6,3 meses en 135 respondedores SPRYCEL y 9.2 meses en 88 que responden a imatinib. MMR en cualquier momento fue mayor para los pacientes SPRYCEL (52% [IC 95%: 45,9 a 58,3]) en comparación con imatinib (34% [IC 95%: 28,1 a 39,9]), p <0,0001^†. La transformación a fase acelerada o explosión ocurrió en 5 pacientes que reciben SPRYCEL y 9 pacientes tratados con imatinib.
En este estudio, la mayor frecuencia de reacciones adversas graves incluyeron derrame pleural (2%), hemorragia (2%), insuficiencia cardíaca congestiva (1%) y fiebre (1%). Las reacciones adversas más frecuentes observadas en ≥ 10% de los pacientes SPRYCEL incluyen mielosupresión, eventos retención de líquidos (efusión pleural, edema localizado superficial, edema generalizado), diarrea, dolor de cabeza, dolor musculoesquelético, y erupción cutánea. En pacientes que reciben SPRYCEL, derrame pleural (todos los grados) fue reportado en 12%, grado 3 y 4 de derrame pleural se informó en <1% de los pacientes. Los derrames pleurales pueden requerir toracocentesis y oxigenoterapia. eventos de retención de líquidos se trató normalmente con medidas de apoyo que incluyen diuréticos o tratamientos cortos con esteroides.
Sobre el estudio DASISION
DASISION (dasatinib frente Estudio de imatinib en el tratamiento-naïve CP-CML pacientes) es un estudio abierto, aleatorizado, ensayo en Fase 3 internacional de SPRYCEL 100 mg una vez al día frente al imatinib de 400 mg una vez al día, en el tratamiento de los nuevos diagnósticos crónica fase de la LMC Ph +. En el estudio participaron 519 pacientes, 259 pacientes fueron aleatorizados para recibir SPRYCEL y 260 pacientes fueron aleatorizados para recibir imatinib. El objetivo primario del estudio fue la tasa de RCC confirmado por 12 meses. Los objetivos secundarios incluyeron el tiempo de RCC confirmado, la respuesta molecular mayor (RMM), tasa y el tiempo de MMR.
Acerca de SPRYCEL
Descubierto y desarrollado por Bristol-Myers Squibb, SPRYCEL inicialmente recibió la aprobación acelerada de la FDA en junio de 2006 como tratamiento para los adultos en todas las fases de la LMC Ph + (crónica, acelerada o fase blástica mieloide o linfoide) con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido Gleevec . aprobación completa se concedió en mayo de 2009. En el marco de imatinib-resistentes o intolerantes, SPRYCEL es la primera terapia oral y sólo con los datos de supervivencia en la información de prescripción. SPRYCEL está también aprobado para el tratamiento de adultos con LLA Ph + leucemia linfoblástica aguda con resistencia o intolerancia al tratamiento previo.
Acerca de la leucemia mieloide crónica
La LMC es un tipo de crecimiento lento de la leucemia en la cual el cuerpo produce un número incontrolado de glóbulos blancos anormales. Acerca de 24.800 personas viven con la enfermedad en los Estados Unidos. Se estima que 4.870 nuevos casos serán diagnosticados en 2010. CML se produce cuando las piezas de dos cromosomas diferentes se rompen y unen unos a otros. El cromosoma Filadelfia contiene un gen anormal llamado el bcr-abl gen. Este gen produce la proteína BCR-ABL, lo que provoca que su cuerpo produzca demasiados glóbulos blancos anormales. No hay causa conocida para el cambio genético que causa la LMC.
SPRYCEL^® (Dasatinib) y INDICACIÓN IMPORTANTE INFORMACIÓN DE SEGURIDAD
INDICACIONES
SPRYCEL ® (dasatinib) está indicado para el tratamiento de adultos con:

• Recién diagnosticados con cromosoma Filadelfia positivo leucemia mieloide crónica (LMC Ph +) en fase crónica. La eficacia de SPRYCEL se basa en las tasas de respuesta citogenética y molecular mayor. El juicio está en curso y otros datos serán necesarios para determinar el resultado a largo plazo
• Crónica, acelerada o mieloide o linfoide explosión fase de la LMC Ph + con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido imatinib
• Cromosoma Filadelfia positivo leucemia linfoblástica aguda (LLA Ph +) con resistencia o intolerancia al tratamiento previo

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD
La mielosupresión:

• El tratamiento con SPRYCEL ® (dasatinib) puede causar graves (NCI CTC de grado 3 / 4), trombocitopenia, neutropenia y anemia, que ocurre más frecuentemente en fases avanzadas de LMC o LLA Ph + en fase crónica de LMC. La mielosupresión fue reportado en pacientes con valores normales de referencia de laboratorio, así como en pacientes con anomalías de laboratorio pre-existentes
  • Realizar recuentos sanguíneos completos (CBC) semanales durante los primeros 2 meses y posteriormente cada mes, o como se indica clínicamente.
  • La mielosupresión fue generalmente reversibles y suelen estar gestionados por interrupción de la dosis, la reducción de dosis o la interrupción
  • factor de crecimiento hematopoyético se ha utilizado en pacientes con mielosupresión resistente

Sangrado Eventos relacionados:

• SPRYCEL causado la disfunción plaquetaria in vitro y trombocitopenia en los seres humanos
  • En todos los ensayos clínicos, severa del sistema nervioso central (SNC), hemorragia, incluso con desenlace fatal, ocurrió en el 1% de los pacientes. Graves gastrointestinales (GI) hemorragia, incluso con desenlace fatal, ocurrió en el 4% de los pacientes que reciben SPRYCEL, que generalmente se requiere la interrupción del tratamiento y transfusiones. Otros casos de hemorragia grave se produjo en el 2% de los pacientes
• La mayoría de los eventos hemorrágicos se asociaron con trombocitopenia severa
  • Extreme la precaución en los pacientes deben tomar medicamentos que inhiben la función plaquetaria o anticoagulantes

Retención de líquidos:

• SPRYCEL se asocia con la retención de líquidos
  • En los ensayos clínicos fue la retención de líquidos grave en hasta un 10% de los pacientes. Ascitis (<1%), edema generalizado (<1%), y severo edema pulmonar (1%) también se registraron en estos ensayos
• Los pacientes que desarrollan síntomas que sugieran derrame pleural, tales como disnea o tos seca deben ser evaluados por radiografía de tórax
• Los derrames pleurales pueden requerir toracocentesis y la terapia de oxígeno
• La retención de líquidos era normalmente con medidas de apoyo que incluyen diuréticos o tratamientos cortos con esteroides

Prolongación de QT:

• In vitro los datos sugieren que SPRYCEL (dasatinib) tiene el potencial de prolongar la repolarización ventricular cardíaca (intervalo QT)
• En 865 pacientes con leucemia tratados con SPRYCEL en cinco estudios de fase 2 de un solo brazo, la media máxima de los cambios en QTcF (90% IC del límite superior) respecto al valor basal varió de 7,0 ms a 13.4 ms
• En los ensayos clínicos de los pacientes tratados con SPRYCEL (n = 2440), 15 pacientes (<1%) presentaron prolongación QTc como una reacción adversa. Veintidós pacientes (1%) experimentó un QTcF> 500 ms
• Administrar SPRYCEL con precaución en pacientes que tienen o pueden presentar prolongación del intervalo QTc, incluyendo pacientes con hipocaliemia, hipomagnesemia, o el síndrome de QT largo congénito y de los pacientes que toman fármacos anti-arrítmicos, otros medicamentos que llevan a la prolongación del intervalo QT, y acumulada de antraciclina de dosis alta la terapia
  • Corregir la hipopotasemia o hipomagnesemia antes de la administración de SPRYCEL

La insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda, y el infarto de miocardio
reacciones cardíacas adversas se notificaron en el 5,8% de 258 pacientes tratados con SPRYCEL incluyendo 1.6% de los pacientes con cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción diastólica, infarto de miocardio fatal y disfunción ventricular izquierda. Controlar a los pacientes para detectar signos o síntomas compatibles con disfunción cardiaca y el tratamiento adecuado.
Embarazo:
SPRYCEL puede causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada. No hay estudios adecuados y bien controlados de SPRYCEL en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto y evitar el embarazo cuando se toma SPRYCEL
Madres lactantes:
Se desconoce si SPRYCEL se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con SPRYCEL
Interacciones medicamentosas:
SPRYCEL es un sustrato de CYP3A4 y un inhibidor débil en función del tiempo de CYP3A4

• Los medicamentos que pueden aumento SPRYCEL concentraciones plasmáticas son:
  • Los inhibidores del CYP3A4: El uso concomitante de SPRYCEL y las drogas que inhiben la CYP3A4 deben ser evitados. Si la administración de un inhibidor potente del CYP3A4 no se puede evitar, una estrecha vigilancia de la toxicidad y una reducción de la dosis de SPRYCEL o la suspensión temporal debe ser considerada
    • Inhibidores potentes de CYP3A4 (Por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol). Si SPRYCEL debe ser administrado con un inhibidor potente del CYP3A4, una disminución de la dosis se debe considerar
    • El zumo de pomelo también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de SPRYCEL y debe ser evitado
• Los medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas SPRYCEL son:
  • Inductores del CYP3A4: Si SPRYCEL debe ser administrado con un inductor de CYP3A4, un aumento de la dosis de SPRYCEL debe ser considerado.
    • Fuertes inductores de CYP3A4 (Por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenobarbital), se debe evitar. agentes alternativos con menor potencial de inducción enzimática debe ser considerado. Si la dosis de SPRYCEL se aumenta, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente por toxicidad
    • Hierba de San Juan pueden reducir las concentraciones plasmáticas SPRYCEL impredecible y debe ser evitado
• Los antagonistas H2 e inhibidores de la bomba de protones, Como la famotidina y omeprazol. la supresión a largo plazo de la secreción de ácido gástrico por el uso de antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones es probable que reduzca la exposición SPRYCEL. Por lo tanto, el uso concomitante de los antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones con SPRYCEL, no se recomienda
• Los antiácidos. Los antiácidos pueden disminuir los niveles de SPRYCEL de drogas. La administración simultánea de SPRYCEL y antiácidos debe evitarse. Si la terapia con antiácidos es necesario, la dosis se debe administrar antiácidos por lo menos 2 horas antes o 2 horas después de la dosis de SPRYCEL
• Los medicamentos que pueden tener su concentración plasmática puede verse alterada por SPRYCEL son:
  • Sustratos del CYP3A4 tales como la simvastatina. Sustratos del CYP3A4 con un estrecho índice terapéutico se debe administrar con precaución en pacientes tratados con SPRYCEL

Las reacciones adversas:
Los datos de seguridad reflejan la exposición a SPRYCEL en 258 pacientes con diagnóstico reciente de LMC en fase crónica en un estudio clínico (duración media del tratamiento fue de 18 meses) y en 2.182 pacientes con imatinib resistentes o intolerantes a la LMC o LLA Ph + en los estudios clínicos (mínimo de 2 años seguimiento).
La mayoría de los pacientes tratados con SPRYCEL experimentaron alguna reacción adversa en algún momento. Los pacientes mayores de 65 años de edad son más propensos a experimentar toxicidad. En un diagnóstico reciente de LMC en fase crónica de estudio, SPRYCEL se interrumpió por reacciones adversas en el 6% de los pacientes. En los pacientes resistentes o intolerantes al tratamiento previo con imatinib, SPRYCEL se interrumpió por reacciones adversas en pacientes de 15% en la fase crónica, el 16% en fase acelerada, el 15% en fase blástica mieloide, el 8% en fase blástica linfoide LMC, y el 8% en la LLA Ph + TODOS.

• En la fase crónica de nuevo diagnóstico los pacientes con LMC:
  • La mayor frecuencia de reacciones adversas graves incluyeron derrame pleural (2%), hemorragia (2%), insuficiencia cardíaca congestiva (1%) y fiebre (1%).
  • Las reacciones adversas más frecuentes (notificados en ≥ 10% de los pacientes) incluyeron la mielosupresión, eventos retención de líquidos (efusión pleural, edema localizado superficial, edema generalizado), diarrea, dolor de cabeza, dolor musculoesquelético, y erupción cutánea.
  • Grado 3 / 4 anormalidades de laboratorio incluyen neutropenia (22%), trombocitopenia (19%), anemia (11%), y la hipofosfatemia (5%), hipocalcemia (3%), y niveles elevados de bilirrubina (1%).

• En pacientes con LMC en fase crónica resistentes o intolerantes al tratamiento previo con imatinib:
  • La mayor frecuencia de reacciones adversas graves incluyeron efusión pleural (11%), hemorragia gastrointestinal (4%), neutropenia febril (4%), disnea (3%), neumonía (3%), pirexia (3%), diarrea (3% ), infección (2%), insuficiencia cardíaca congestiva / disfunción cardíaca (2%), derrame pericárdico (1%) y hemorragia del SNC (1%)
  • Las reacciones adversas más frecuentes (notificados en ≥ 20% de los pacientes) incluyeron la mielosupresión, eventos retención de líquidos, diarrea, dolor de cabeza, disnea, erupciones cutáneas, fatiga, náuseas y hemorragias
  • Grado 3 / 4 anormalidades de laboratorio incluyen neutropenia (36%), trombocitopenia (23%), anemia (13%), hipofosfatemia (10%), y la hipopotasemia (2%)

• Grado 3 / 4 elevaciones de transaminasas o bilirrubina y grado 3 / 4 hipocalcemia, hipopotasemia e hipofosfatemia fueron reportados en pacientes con todas las fases de la LMC, pero se informó con mayor frecuencia en pacientes en fase mieloide o linfoide CML explosión
  • Las elevaciones de transaminasas o bilirrubina fueron administrados por lo general con reducción de la dosis o la interrupción
  • Los pacientes que desarrollen grado 3 / 4 hipocalcemia durante el curso del tratamiento con SPRYCEL con frecuencia se recuperaban con la suplementación con calcio por vía oral

La información de prescripción completa está disponible en www.SPRYCEL.com
SPRYCEL es una marca registrada de Bristol-Myers Squibb Company
Acerca de Bristol-Myers Squibb y Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Bristol-Myers Squibb y Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., son socios en la comercialización de SPRYCEL en los Estados Unidos, Japón y los principales países europeos. SPRYCEL fue descubierto y desarrollado por Bristol-Myers Squibb. 
Fundada en 1964, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. es una compañía sanitaria global con la filosofía de la empresa: "Otsuka, gente que crea nuevos productos para mejorar la salud en todo el mundo." Otsuka investiga, desarrolla, fabrica y comercializa productos innovadores y originales, con un enfoque en productos farmacéuticos para el tratamiento de las enfermedades y los productos de consumo para el mantenimiento de la salud todos los días. Otsuka está comprometida a ser una corporación que crea valor global, adhiriéndose a los altos estándares éticos necesarios de una empresa dedicada a la salud humana y la vida, el mantenimiento de una cultura empresarial dinámica, y trabajar en armonía con las comunidades locales y el medio natural.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. es una subsidiaria de propiedad absoluta de Otsuka Holdings Co., Ltd., la compañía holding del Grupo Otsuka. El Grupo Otsuka cuenta con 145 empresas y emplea a aproximadamente 39.000 personas en 23 países y regiones en todo el mundo. Otsuka y sus subsidiarias consolidadas ganaron 1,084.2 millones de yenes (unos 11,7 mil millones dólares EE.UU.) en ingresos anuales en el año fiscal 2009. Visita Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. en http://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=http%3A%2F%2Fwww.otsuka.co.jp%2Fen%2F&esheet=6488368&lan=en-US&anchor=http%3A%2F%2Fwww.otsuka.co.jp%2Fen%2F&index=7&md5=2f53860476fee337fd250f24c0cf58c3.